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氧氟沙星滴眼液-恩师挚友荣获诺贝尔奖!获奖不是结尾,关于低氧性肺动脉高压发病机制的研讨,咱们仍在持续

海外新闻 时间: 浏览:210 次

10月7日晚间本年的榜首个诺贝尔奖项揭晓,威廉凯林(William G. Kaelin Jr)、彼得拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe) 以及格雷格塞门扎(Gregg L. Semenza)取得这一奖项,以赞誉他们在提醒了细胞习惯氧气供给改动的分子机制上做出的突出贡献。

从不追热门,不蹭热度的我一会儿手机被打爆,微信圈被刷屏,都来问询我在美国约翰霍普金斯大学的导师Gregg L. Semenza教授学术、协作、日子的细节,真的是想低沉都不可,谁让咱们和新鲜出炉的诺奖得主Gregg L. Semenza教授严密协作,低沉深耕低氧性肺动脉高压发病机制研讨近二十年。

今日让我来告知咱们

我和诺奖得主Gregg L. Semenza教授

协作提醒低氧性肺动脉高压发病机制的故事

王健教授和Gregg L. Semenza教授在约翰霍普金斯大学合影

1

聚集低氧性肺动脉高压发病机制研讨,

改动传统医治思路

我和Gregg L. Semenza教授相识于2001年,1997-1998年我在马里兰大学的袁小剑教授研讨团队作业,发现减肥药芬氟拉明能够通过影氧氟沙星滴眼液-恩师挚友荣获诺贝尔奖!获奖不是结尾,关于低氧性肺动脉高压发病机制的研讨,咱们仍在持续响肺动脉钾离子通道的表达引起肺动脉高压,咱们和其他研讨者关于减肥药致肺动脉高压的作业为美国和欧盟的药检部门对芬氟拉明的禁用供给了直接依据,抢救了很多的生命。

紧接着咱们发现低氧也能够下调肺动脉滑润肌细胞钾离子通道的表达然后引起肺动脉高压。

王健教授关于钾离子通道与肺动脉高压发病联系的作业

尽管这两项作业相继宣布在Lancet和JCI杂志,遭到学术界的重视。可是却有一个问题久久萦绕在我的脑际:

假如电压门控性钾离子在肺动脉高压发病中起首要作用,为什么临床上用钙通道阻滞剂(CCBs)类药物医治肺动脉高压有用率仅为10%?钾离子通道的改动是肺动脉高压病理改动的开始要素仍是仅仅继发改动?

带着这样的疑问袁小剑教授介绍我进入全美排名榜首的约翰霍普金斯大学医学院Gregg L. Semenza教授的团队进行下一步的研讨。

要答复这个科学问题可不是一朝一夕的事,Gregg L. Semenza教授其时现已树立了HIF-1基因敲除小鼠模型和过表达质粒,为咱们下一阶段的作业供给了很好的研讨东西。

结合我前期在离子通道方面的研讨根底,咱们把研讨要点放在一种钙离子通道蛋白--瞬时受体通道蛋白(TRPC)上,发现低氧能够通过上调肺动脉滑润肌细胞HIF-1表达介导TRPC表达增高及钙池操纵性钙内流(SOCE)添加,而低氧引起的TRPC表达增高及SOCE上调能够被HIF-1部分按捺。

这项作业我作为榜首作者和Gregg L. Semenza教授于2006年联合宣布在《Circulation Research》。文章附有专门的编者按点评咱们的作业改动了对低氧性肺动脉高压发病机制的知道,直接影响到疾病的临床医治,解说了临床上使用CCBs类药物医治肺动脉高压作用欠好的原因,改动了低氧性肺动脉高压的医治思路,最重要的是SOCC通道及其相关蛋白成为医治肺动脉高压的新靶点。

针对于该靶点的新药研制将或许改动数千万肺动脉高压患者的命运,这也是我课题组至今仍在坚持的研讨方向。

王健教授关于钙离子通道与肺动脉高压发病联系的作业

2

决意回国共克时艰,

取得Semenza教授支撑

2003年我国和世界多个当地迸发SARS,我国医疗界在钟南山院士这样的国家栋梁带领下不畏疫情,共克时艰, 5月18号钟南山院士在美国西雅图参加的美国胸科年会,共享他在SARS防疫攻坚战的我国经历。

我其时也专门到会场听了钟院士的讲演,备受鼓动,我国的医疗界有担任,有作为!我能不能回国做点事情,后来和Gregg L. Semenza教授沟通后,他也十分支撑我回国的主意,他十分看好我国的开展。

所以2007年我回到广州呼吸疾病研讨所树立呼吸疾病国家要点试验室的肺血管疾病研讨团队。回国后我依然持续我在美国的低氧性肺动脉高压发病机制的研讨课题,Gregg L. Semenza教授赠送了我HIF-1基因敲除小鼠和HIF-1过表达质粒,这为我后期的研讨作业供给了重要的支撑。

咱们2006年联合宣布的文章答复了HIF-1怎么参加肺动脉滑润肌细胞钙稳态的调理,其实这只答复了一半的问题,HIF-氧氟沙星滴眼液-恩师挚友荣获诺贝尔奖!获奖不是结尾,关于低氧性肺动脉高压发病机制的研讨,咱们仍在持续1是怎么调理TRPC蛋白表达的成为我回国后和Gregg L. Semenza教授协作研讨的重要课题。这项研讨先后取得了美国RO1项目和国家自然科学基金等多个项目的支撑。

2015年我和Gregg L. Semenza教授协作的另一篇文章宣布于《Cardiovascular Research》杂志,体系阐明晰低氧通过调理肺动脉滑润肌细胞中低氧诱导因子HIF1-BMP4-TRPC -SOCE通路,导致细胞内钙离子浓度添加,从而引起肺动脉滑润肌细胞反常增殖、搬迁和缩短,促进肺血管重构和肺动脉高压发病,提出了肺动脉高压发病机制的立异理论。

我的研讨团队和Gregg L. Semenza教授通过近二十年的尽力研讨,总算较为完好的提醒了低氧性肺动脉高压分子发病机制。

这项效果最大的含义是能够让很多肺动脉高压患者免受无效的医治,并为往后的肺动脉高压新药研制发现了一系列有用靶点,将为很多肺动脉高压患者带来新的期望。

王健教授和Gregg L. Semenza教授协作研讨提出的低氧性肺动脉高压发病机制新学说

3

科学研讨永无止境,

咱们的故事仍在持续

科学研讨是永无止境的

在科学的道路上总有重要的问题

在前方等着咱们去处理

总有学术顶峰等着咱们去攀爬

不会由于诺奖的取得而完结

也不会由于无人问津而泄气

这才是真实的科学精力

这也是我从导师Gregg L. Semenza教授身上所学习到的斗争精力。所以咱们在低氧性肺动脉高压发病机制的研讨一直在持续,咱们的学术立异也一直在持续。

咱们最近将研讨的要点聚集在低氧对肺血管内皮细胞和肺动脉滑润肌细胞低氧诱导因子的差异调控机制上,信任咱们会带来更多的原创效果,带来更动听的诺奖故事,但让咱们最感到骄傲的是咱们的作业真实处理了临床的问题,推动了咱们人类对疾病的认知。感恩Gregg L. Semenza教授!咱们的故事仍在持续……

王健教授在呼吸疾病国家要点试验室的研讨团队

王健 教授

广州医科大学呼吸疾病国家要点试验室,二级教授,博士生导师,广东省珠江学者特聘教授,广东省血管疾病要点试验室主任,教育部长江立异团队带头人,国家自然科学基金委一审和二审专家。

美国约翰.霍普金斯大学医学院呼吸与重症医学部讲座教授,中华医学会呼吸分会肺栓塞与肺血管病学组副组长,广州医氧氟沙星滴眼液-恩师挚友荣获诺贝尔奖!获奖不是结尾,关于低氧性肺动脉高压发病机制的研讨,咱们仍在持续科大学肺血管病学组学科带头人,广东省医学领军人才,广州市属高校羊城学者首席科学家,广州市高层次人才优异专家。

英国试验生理学杂志资深修改,美国肺循环杂志编委,《中华结核与呼吸杂志》编委。美国胸科学会会员,美国胸科学会(ATS)肺循环学术委员会委员,美国心脏学会会员, 美国生理学会会员。

2006年取得了美国生理学会呼吸分会年青科学家奖,20氧氟沙星滴眼液-恩师挚友荣获诺贝尔奖!获奖不是结尾,关于低氧性肺动脉高压发病机制的研讨,咱们仍在持续03年和2008年两次取得了美国约翰.霍普金斯大学医学系根底研讨优异科学家奖。取得国家科技进步二等奖1项,广东省科技进步一等奖1项,广州市科技进步二等奖1项。

先后在Lancet, Circulation, Circulati星座命盘on research等闻名杂志宣布SCI研讨论文118篇,影响因子累计超越 552,他引次数超越7000次,H index 47。

先后承当国家、省、市各级课题21项,包含1项国自然科学基金要点项目,1项国自然科学基金严重世界协作项目(已结题),1项教育部长江立异团队项目(已结题)。1项“973项目”分课题(已结题),1项科技部严重精准医学分课题,4项国家自然科学基金面上项目(已结题)。取得国家专利授权16项,其我国家发明专利6项。

共培育硕士研讨生18名,博士研讨生15名,培育博士后2名。辅导的学生中先后有12人取得国家留学基金委或广州市政府赞助前往美国霍普金斯大学、哈佛大学, 亚利桑那大学学习。

转自:呼研院

修改:医院办公室禾安

责编:医院办公室阿如